牙髓干细胞的秘密 治疗各种系统性疾病方兴未艾

乳牙干细胞临床潜力巨大  已用于多种疾病的医学研究

最近，日本大阪牙科大学在《国际分子科学杂志》发表了一篇探讨“牙髓干细胞治疗各种系统性疾病的临床潜力及进展”的报告。报告称，此前的体内研究表明，牙髓干细胞可重建功能性的牙本质/牙髓复合体以及其他组织，如骨头、牙骨质、血管和神经组织。但经过广泛的研究，除了牙科疾病，牙髓干细胞对各种系统性疾病拥有同样的医用价值。 

牙髓干细胞是具有多能分化和自我更新能力的间充质干细胞，最早从恒牙牙髓中分离出来，但来自孩子脱落的乳牙随后也分离出牙髓干细胞。牙髓干细胞具有自我更新和多向分化的能力，且易于获得、可通过无创性常规临床操作分离、伦理问题较少，与典型的骨髓间充质干细胞相比，无论是再生潜能还是增殖能力均较高，被认为是极具临床使用前景的干细胞来源，日本大阪牙科大学的报告着重探究了牙髓干细胞对多种疾病的临床潜力和最新进展。

脊髓损伤

Nosrat IV等人首次报告了使用牙髓治疗脊髓损伤的可能性。几项研究报告称，牙髓干细胞移植机能性地恢复了脊髓损伤。Taghipour等人使用神经诱导的乳牙干细胞和乳牙干细胞移植到脊髓损伤模型中，结果表明，神经诱导的乳牙干细胞可能对脊髓损伤治疗更有用。

帕金森症

帕金森症是一种以多巴胺能神经元丧失为特征的神经退行性疾病。牙髓干细胞的疗效已在患有帕金森症的大鼠身上进行了研究。研究人员报告称，乳牙干细胞具有多巴胺能分化的能力，将其移植到帕金森症大鼠的纹状体中可改善它们的行为障碍。牙髓干细胞对多巴胺能神经元具有更好的神经元可塑性。

阿尔茨海默症

阿尔茨海默症是一种无法治愈的神经退行性疾病，牙髓干细胞治疗该病的可能性已在体外阿尔茨海默症模型中进行了研究。牙髓细胞与用淀粉样β肽或6-羟基多巴胺（6-OHDA）处理的海马和中脑神经元的共培养，在一种体外阿尔茨海默症模型中显著降低了神经元毒性并提升了神经元的生存能力。Wang等人在体外阿尔茨海默症模型中采用冈田酸诱导来检测人类牙髓干细胞的治疗效果，证明其能显著提高模型细胞的生存能力，减少细胞凋亡。

脑缺血

在一种大鼠中风模型中对静脉移植人类牙髓干细胞和人类骨髓间充质干细胞的治疗潜力的一项对比性研究表明，相比于骨髓间充质干细胞，牙髓干细胞表现出了更大的梗死体积减少。牙髓干细胞可在中枢神经系统病变部位内迁移和存活，通过预分化和替换丢失的神经元，或者通过旁分泌介导的内源性神经元存活支持物，为脑损伤提供一种合适的治疗。

心肌梗死

Gandia等人报告称，将牙髓干细胞注射进急性心肌梗死模型的大鼠后，其心脏功能得到了改善，梗死面积得以减小。此外，通过抑制炎症和细胞凋亡，乳牙干细胞的条件培养液还对急性心脏损伤具有治疗作用。

肌肉萎缩症

杜氏肌营养不良症是最常见和最严重的肌营养不良症之一。Kerkis等人将乳牙干细胞移植到了无免疫抑制的患有肌肉营养不良的金毛猎犬体内，并证明了供体乳牙干细胞可以在宿主肌肉中植入、分化和持续存在。在另一项研究中，移植到宿主肌肉中的乳牙干细胞通过旁分泌效应促进血管生成并减少纤维化，最终使营养不良肌肉的组织病理得以改善。

糖尿病

移植含有来源于牙髓干细胞和乳牙干细胞的胰岛样细胞团的大荚膜的小鼠恢复到了正常血糖。牙髓干细胞减少了胰腺损伤，改善了肾功能和疼痛性糖尿病神经病变。Datta等人通过静脉注射或肌肉注射两种途径比较了牙髓干细胞的有益效果，并证明多次量的肌肉注射途径最为有效。

肝病

据报告，牙髓干细胞和乳牙干细胞可分化为呈现一种肝细胞形态的肝细胞样细胞。乳牙干细胞移植恢复了四氯化碳处理过的小鼠的肝功能障碍。源自乳牙干细胞的直接转化的肝细胞可能对肝纤维化具有治疗作用。肝细胞样分化的牙髓干细胞也抑制了肝纤维化，并恢复了血清的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和氨水平。

眼病

最近已有研究显示牙髓干细胞有可能分化为类视网膜神经节细胞细胞。当牙髓干细胞被输送到患有青光眼的啮齿动物眼球的玻璃体中时，它提供了防止视网膜神经节细胞损失的显著保护，并保护了视觉功能。

免疫性疾病

牙髓干细胞被认为是各种免疫和炎症相关疾病的细胞疗法的具有前景的候选疗法。一项体外研究表明，牙髓干细胞比骨髓间充质干细胞更强地抑制了T细胞反应，在抑制辅助性T细胞方面具有显著效果，并且乳牙干细胞移植能够有效逆转系统性红斑狼疮样小鼠的疾病。这些结果为乳牙干细胞同种异体移植的未来临床应用提供了新的见解。

综上所述，牙髓为临床用途提供了潜在的干细胞资源，有益于各种系统性疾病的细胞治疗，拥有为再生医学提供强大工具的巨大潜力。目前，牙髓干细胞可以通过自然脱落的乳牙获取，且通过专业的技术分离、扩增后，可以在深低温环境中长期保存，这无疑将推动牙髓干细胞临床应用多元化发展。